近年来反复不良妊娠的患者逐年增加，随着产科学的发展，发现易栓症与许多妊娠不良结局，如不明原因复发性流产、胎儿生长受限、妊娠高血压、胎盘早剥等有密切的关系。在实际临床中也发现许多不良妊娠的患者有凝血、血栓等问题。今天小编带你一起揭开易栓症这个看起来神秘的面纱??：
一、什么是易栓症？易栓症（Thrombophilia），指存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传性或获得性缺陷，或者存在获得性危险因素而具有高血栓栓塞倾向。因此，易栓症也叫做血栓前状态（pre-thromboticstate,PTS）。
易栓症一般分为遗传性和获得性两类：
易栓症诊断中国专家共识（年版）
相对于获得性易栓症的原因复杂表型各异，遗传性易栓症有着更直接的基因突变-易栓症状的相关性，遗传性易栓症的筛查也是研究的最多、有更多指南支持的检查。
遗传性易栓症的实验室诊断指标包括“表型指标”和“基因指标”：
“表型指标”的可靠性受多因素影响，易出现一过性降低，因此一般不应仅凭一次实验室检测结果确诊遗传性易栓症；还需要在“对的时机”检测，否则会增加临床应用的风险；
“基因指标”不受上述因素影响，可靠性和操作性更高。
二、易栓症与反复不良妊娠的关系易栓症（PTS）是指血液成分发生某些病理变化，使得血液呈高凝状态，从而易于形成血栓的一种病理状态。我国年的《复发性流产诊治的专家共识》和年的《自然流产诊治中国专家共识》均提到了，易栓症（即血栓前状态）是反复不良妊娠的主要因素之一。
复发性流产诊治的专家共识，自然流产诊治中国专家共识，
妊娠期的生理改变使孕妇的凝血功能处于高凝状态，易发生血栓。但是正常的孕妇本身有一定的保护机制来防止血栓形成。如果孕妇本身有某方面的遗传缺陷（如遗传性易栓症），可使其血栓形成倾向增加。
大量的临床资料表明，遗传性易栓症与不良妊娠有很强的相关性，伴有易栓症的孕妇不仅静脉血栓栓塞的危险性增加，而且发生不良妊娠的机会也大大增加。发生不良妊娠的患者50-70%可有不同程度的遗传性易栓症发病因素存在。
因此，目前普遍认为：
易栓症??妊娠期高凝状态??子宫胎盘部位血流状态改变??易形成局部微血栓、甚至引起胎盘梗死??使胎盘组织的血液供应下降??胚胎或胎儿缺血缺氧??最终导致胚胎或胎儿的发育不良而流产。
国内外的相关指南均推荐对于反复不良妊娠患者进行遗传性易栓症的筛查：
年ASRM指南、年ESHRE指南均推荐对RSA（RecurrentSpontaneousAbortion，反复自然流产）患者进行遗传性易栓症筛查；
年我国RSA诊治专家共识条件性推荐做遗传性易栓症筛查；
年我国自然流产诊治专家共识也指出对RSA患者进行PTS检查，必要时进行遗传性易栓症基因筛查。
三、不良妊娠患者遗传性易栓症的筛查目前，指南和临床研究都有指出的遗传性易栓症相关的基因有：
①抗凝蛋白缺陷：SERPINC1（抗凝血酶缺陷）、PROC（蛋白C缺陷）、PROS1（蛋白S缺陷）；
②凝血因子缺陷：F5（凝血因子V）、F2（凝血酶原II）、SERPINC（凝血酶III）等；
③纤溶蛋白缺陷：SERPINE1（纤溶酶原激活物抑制剂-1）；
④代谢缺陷：MTHFRMTRR（高同型半胱氨酸血症）。
因①抗凝蛋白缺陷相关的三个基因比较大、通常为AD（常染色体体显性遗传）遗传方式，并且目前发现的变异种类达上百种。因此临床上一般通过检测对应的抗凝血酶III、蛋白C、蛋白S的活性即可判断是否有缺陷，如果需要进一步查明来源，可以选择全外显子测序来检测。
目前易栓症相关的检测多为②③④，这几个大多为易栓症易感基因，在人群中普遍存在多态性，携带突变的人群患易栓症的风险较高。对这基因和位点的检测有助于筛查易栓症的易感人群，便于采取有效的措施。
以下，我们通过两例基因突变与反复不良妊娠关系为例，阐述遗传性易栓症筛查的必要性：
我们以F5、F2为例说明（PAI-1的检测见上一篇文章）
凝血因子VLeiden突变（简称FVL）与反复不良妊娠：
多项研究表明，凝血因子VLeiden突变（GA），相对于野生型，杂合子发生血栓风险增加2-7倍，纯合子可达40-80倍；
凝血因子VLeiden突变与早期、中晚期RPL（RecurrentPregnancyLoss，反复妊娠丢失）发生率都有显著的关系；
FVL突变的检测应考虑在不明原因的早期RPL患者中进行，而在与FVL突变相关的不明原因RPL患者中有人建议进行易栓症的检测。
凝血酶原IIGA突变与反复不良妊娠：
凝血酶原基因GA突变造成血浆凝血酶原的水平显著升高，会使静脉血栓发生风险增加3倍；
GA突变与孕20周内的RPL以及孕20周以后的流产都有关联；
GA突变可使妊娠血栓及产后血栓危险度增加4-10倍，同时可导致流产、胎盘早剥、胎儿宫内发育受限的风险增加。
凝血酶原IIGA突变和FVL突变具有协同作用，同时携带两个突变基因，即使没有静脉血栓病史，在妊娠期间也有4%~5%患静脉血栓的风险。
四、易栓症常用的治疗手段随着对易栓症与不良妊娠结局之间关联性深入了解，对病理妊娠进行抗凝治疗越来越重要了，以下列举了孕期常用的抗凝治疗手段：
低分子肝素：
不通过胎盘，比普通肝素有更长的半衰期、抗凝活性可预测性更好，可根据孕妇体重选择合适的剂量。
阿司匹林：
许多研究表明孕期低剂量的阿司匹林（50-mg）是安全的。使用前最好检测自身对该药物的代谢能力。
肝素与阿司匹林联合治疗：
小剂量的阿司匹林和低分子肝素联合治疗方案，在越来越多的研究中被证实是安全、有效的。
高同型半胱氨酸血症治疗：
大部分的高同型半胱氨酸血症可以通过补充叶酸、维生素B6、维生素B12减轻或纠正。
五、如何检测检测位点：
注：常用检测方法-Sanger测序法
适用人群：
发生过反复妊娠丢失的女性
发生过生化妊娠的女性
发生过胎停的女性
生育过发育异常胎儿的女性
生育过胎儿发育迟缓的女性
有过家族不良孕产史的人群
高血压/血栓或有家族史的人群
参考：1.马晓春.ICU病人深静脉血栓形成预防指南[J].中国实用外科杂志,(10):-.2.中华医学会妇产科学分会产科学组.复发性流产诊治的专家共识[J].中华妇产科杂志,,51(1):3-9.3.自然流产诊治中国专家共识编写组,自然流产诊治中国专家共识[J].中国实用妇科与产科杂志,,11(36):-.4.低分子肝素防治自然流产中国专家共识编写组.低分子肝素防治自然流产中国专家共识[J].中华生殖与避孕杂志,,38(9):-.5.中华医学会血液学分会血栓与止血学组,易栓症诊断中国专家共识[J].中华血液学杂志,,11(33):.6.BenderAR，ChristiansenOB,ElsonJ,etal.ESHREguideline:recurrentpregnancyloss[J].HumReprodOpen,(2):hoy.7.PracticeCommitteeoftheAmericanSocietyforReproductiveMedicine.Evaluationandtreatmentofrecurrentpregnancyloss:a