导语：肌酸缺乏综合征也被称为脑肌酸缺乏综合征，这是一种由于肌酸合成和转运过程中出现障碍导致脑机酸缺乏的疾病，该种疾病是一种先天性的遗传代谢疾病。肌酸缺乏综合征又被分为以下三种，包括肌酸合成障碍分为L精氨酸转移酶缺陷和基乙酸甲基转移酶缺陷还有肌酸转运缺陷。
肌酸是普遍存在哺乳动物体内，主要为神经组织和大脑提供能量的物质基础。肌酸的合成主要通过两个酶促反应完成，第一个是胍及乙酸和甲硫铵再胍及乙酸甲级转移酶的催化作用下生成肌酸，第二个是精氨酸再精氨酸转移酶的催化下产生胍及乙酸。肾脏和胰腺种的精氨酸活性较高，肝脏中的胍及乙酸甲基转移酶的活性较高。
肌酸主要被我们的脑和肌肉所利用，通过血液传导到身体各地。肌酸被运输到我们的肌肉组织之后，作为一种传播介导进入细胞，细胞内部分肌酸能够逆转化为一种磷酸肌酸的物质，能产生能量，剩下的一部分肌酸和磷酸肌酸能通过非酶促反应转化为肌酐，这个过程通过尿液进行排泄。
01临床症状
该种疾病的临床症状主要是精神发育迟滞和语言发育迟缓和癫痫，患者发育迟滞程度轻重不等，并且以孤独症作为主要症状，运动障碍主要以锥体外系为主要表现。
（一）GAMT缺陷
目前已经报道的百余例患者，发病年龄大约都在一年左右，其中有八成以上的患者都出现了智力低下和癫痫的情况，所有的患者都会出现一定程度的语言表达障碍，癫痫患者的发作形式为肌阵挛，全面强直阵挛，点头和失张力发作，有三成左右的患者出现了运动障碍和锥体外系症状作为主要表现，有六成左右的患者出现了严重的智力低下，难治性癫痫和感知障碍，有极少数的患者表现出线粒体病，主要是折刀样肌强直和肌张力异常运动障碍。
（二）AGAT缺陷
目前有相关诊断10余例，最常见的症状就是轻度和中度的智力低下，有七成左右的患者出现了肌无力和肌张力下降，有一成左右的患者出现了癫痫，目前还没有运动障碍的报道，部分病患出现了言语发育迟缓和孤独症的症状。
（三）CRCT缺陷
该种类型的发病年龄在1岁到66岁不等，发病年龄范围较大，男性患者主要表现为智力低下，语言落后，癫痫和运动障碍，有六成左右的患者出现了癫痫，发病年龄在青少年及以下，从偶发和药物敏感性癫痫到全面强直阵挛性癫痫和额叶癫痫，主要为难治性癫痫。有两成左右的患者出现了宽基地步态、肌张力不全，有九成左右的患者出现了行为异常，比如注意力缺陷多动障碍，孤独症表现。除了神经系统的相关表现之外，也可能会出现了外貌畸形，胃和十二指肠溃疡，便秘等消化系统症状，轻度的心脏夸大和长QT综合征等心脏问题。
02诊断
肌酸缺乏综合征最主要的特点就是缺乏脑磁共振波普肌酸，主要是通过对于血中胍及乙酸和脑脊液以及尿喝肌酸苷酸的测定，另一种是对GAMT\AGAT基因进行突变检测，最后一种是成纤维细胞和淋巴细胞酶活性测定和皮肤成纤维细胞肌酸试验。
03鉴别诊断
脑肌酸缺乏症主要常发在代琥珀酸水解酶出现的缺陷，这样会导致精氨酸代琥珀合成酶出现缺陷，鸟氨酸甲酰基转移缺陷，反复出现的高氨血症，酶活性和基因分析，尿血以及脑脊液中的胍及乙酸正常，脑脊液和尿症肌酸比值正常，有助于鉴别。
04治疗
（一）GAMT缺陷的治疗
补充水肌酸和鸟氨酸并且限制精氨酸的摄入，通过竞争性抑制AGAT酶的活性，减少神经系统因为胍及乙酸聚集导致的神经毒性，有七成左右的患者能够通过治疗恢复正常，单独应用可以接触锥体外系症状，能有改善癫痫。一水肌酸和鸟氨酸相同，限制精氨酸一定的摄入量，每天摄入蛋白质大约0.4g。
另外对于患者需要及时补充含有氨基酸但是没有精氨酸的蛋白质粉，防止患者出现影响不良的状况。为了防止氨基酸和精氨酸缺乏影响尿素循环，可以适当的给与苯甲酸钠防止氨的不良蓄积，有两成左右的患者可以智力发育落后的状况，仅有少数的的癫痫患者发作程度较轻，五成左右的患者发作次数减少，有三成左右的癫痫患者没有得到改善，六成左右的患者运动障碍得到了改善。
（二）AGAT缺陷的治疗
补充一水肌酸，能够恢复脑酸水平，早期诊断和治疗能够有效治愈。十岁之后开始治疗，那么智力发育落后的情况基本没有改善，有一例无症状的男婴从4月份开始治疗，到18个月时智力发育正常。
（三）SLC6A8基因缺陷的治疗
治疗单纯补充肌酸对于男性和女性的基因缺陷没有很好的作用，联合应用精氨酸和甘氨酸成功治疗了一例女性患者的难治性癫痫。通过口服一水肌酸和精氨酸以及甘氨酸，这三种治疗方法在治疗早期进行应用可能出现延缓病情的情况，但是目前的治疗效果不明确。
对于患者的基因缺陷问题进行分析，经过精氨酸和甘氨酸的联合治疗，部分症状得到了改善，但是大多数的脑肌酸水平不能恢复。患者的肌肉指数和大运动技能得到了显著的提高，并且患者经过基因治疗之后运动和社会交往能力得到了显著提高。将十二烷基肌酸放放入到液体纳米囊中，通过体外试验能够发现成功通过血脑屏障，进入大脑内皮细胞。
结语：肌酸缺乏综合征，患者主要表现为运动智力发育落后，面部表情异常以及骨骼发育异常的情况，患者的血肌酸轻度增高，都提示了肌酸缺乏症。通过基因测定支持肌酸转运缺陷，对于患者给与一水肌酸、精氨酸治疗，能够有效改善患者的临床症状。